看不懂君实生物的专利挑战策略

药品领域的专利无效挑战，无外乎以下目的：

1、为自家仿制药的上市销售扫清专利壁垒

这种策略有个弊端，企业往往心怀顾虑，担心自己出钱出力，最后为他人做了嫁衣。

如果有数家企业同时仿制一种专利药，自己发起专利挑战后，失败了则浪费了精力和金钱，成功了虽然自家可以仿制，但其他制药公司也可搭便车仿制销售了，企业往往也不太愿意这么为他人做嫁衣。

2、获得12个月的市场独占期，以获得仿制药销售的先发优势

我国对首个挑战原研药专利成功并首个获批上市的化学仿制药，给予12个月的市场独占期。以鼓励仿制药企业挑战原研药的专利权。

这对广大患者是有好处的，仿制药的价格往往不足原研药的5成，可以降低患者的用药成本。

对仿制药企业带来的利益也是巨大的，首家企业第一年的销售额少则上亿元，多则数亿元。

而且，由于享有了1年的独占市场，往往会产生明显的产品先发竞争优势，后续的仿制药公司抢占份额的难度很大。

即使考虑集采的因素，真正开始集采大多是发生在上市2-3年以后，在这段时间内，首仿企业足以赚的盆满钵满。

近期，上海君实生物向诺华的降血脂药物发起了专利无效挑战，目标专利为：

◆ 专利号：ZL201380063930.5

◆ 发明名称：PCSK9 iRNA组合物及其使用方法

然而，目的却让人迷惑不解，摸不着头脑。

上海君实公司为国内 PD-1 头部企业，君实生物作为创新药“四小龙”之一，成立于 2012 年，分别于 2018 年和 2020 年在港交所、科创板上市，为国内首家实现“A+H”两地上市的创新药企业。

核心产品特瑞普利单抗（PD-1 单抗）为国内首家上市，于 2018 年 12 月获批。

2018年-2022年，君实生物实现营收分别为292.8万元、7.75亿元、15.95亿元、40.25亿元及14.53亿元。

在降血脂生物药领域，君实生物同样是领先的公司之一，其研发中的药物主要有两种，分别为：

1、昂戈瑞西单抗

昂戈瑞西单抗是一款以基因PCSK9为靶点的抗体药物，产品代号为:JS002。

PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。人体内的PCSK9与肝细胞表面的LDL受体(LDL-R)结合，而LDL-R减少造成了LDL-C水平升高。

PCSK9 单抗药物能够结合血浆中的游离PCSK9，阻挡其与LDL-R结合，从而促使体内的LDL-R数量增加，可以清除更多的LDL-C，降低血浆LDL-C水平。

目前，全球共有2款PCSK9单抗获批上市，分别是：

A、安进的依洛尤单抗注射液（Repatha，2015年8月上市），其2021年销售额已超过10亿美元

B、赛诺菲的阿利西尤单抗注射液（Praluent，2015年7月上市），2021年销售额为4.2亿美元

2023年4月26日，证据显示，君实生物已经向CDE提交了昂戈瑞西单抗的上市申请，一旦获批，其潜在的市场销售额不言而喻。

值得注意的是，信达生物的托莱西单抗早在2022年6月13日国内首家向向CDE递交了上市申请。

君实生物慢了一步。

除了单抗外，以PCSK9为靶点的药物还有诺华的Inclisiran（2021年12月，其为siRNA药物，优点是每年仅需两针，患者的年度费用与PCSK9单抗相差不多。而单抗每2-6周就需用药一次。

2、siRNA药物JS401

其为一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA（mRNA）的小分子干扰RNA（siRNA）药物，与润佳（上海）医药技术有限公司合作进行的研发，也是君实生物申报临床的首个siRNA新药。

虽然同样用于降血脂，但此药物属于siRNA疗法，并非单抗药物。靶点为ANGPTL3，并非PCSK9。

在全球范围内，尚无同类靶点siRNA 类药物获批上市。

介绍完君实生物在研的两种药物背景，回头看本次发起挑战的目标专利。

从权1可明显的判断出，本专利涉及：

以PSCK9为靶点的RNAi剂。

而君实在研的以PCSK9为靶点的药物为单抗，与此专利显然无关。

而君实在研的siRNA药物，其靶点为血管生成素样蛋白3（ANGPTL3），靶点不同，显然也与此专利无关。

那么，我们常见的专利无效挑战的主要目的中，无论是扫清上市障碍还是获得独占期，均不匹配君实此次专利无效的行为，令人不解。

结合君实的其他情况，笔者猜测本次无效挑战可能的目的为：

1、扫清研发立项的专利障碍

君实生物的研发管线涉及siRNA技术，可能在研发过程中或者某个立项项目，专利预警中发现了有可能侵犯此专利的专利权，为提前排除风险，而发起了本次无效。

2、为真正的专利无效挑战做演练

君实并没有较多的无效挑战的成功经验，而其研发项目均处于生物药领域的前端，对于siRNA疗法的研发更是如此，而随着研发的深入，专利攻防战将大概率发生。为积累相关的经验，而挑选一件专利进行无效挑战的演练，也是有可能的。

3、既免除上市公司公告的义务，又获得作为进攻方的声誉，一举两得

有点蹊跷的是，本次专利无效宣告的请求人并不是君实生物公司，而是其子公司君拓生物的IP负责人。

资料显示，君拓生物的研发领域为聚焦疫苗兼顾抗感染药物，并不包含降血脂药物。

公司的IP负责人发起了一件专利无效挑战，目标专利却不在本公司的研发领域范围内，这有点意思。要是说，这是个人爱好，那作为公司的一名全职人员，有不务正业之嫌，不合常理。

因此，可能的一个解释是，上市公司发起专利无效挑战，可能有义务进行正式公告，并解释其原因和理由。

而以公司员工作为发起人，即起到让公众获知实际是君实生物发起的，又免除了公告义务。不失为一个对公司有利的行为。