恒瑞医药PARP抑制剂—氟唑帕利专利布局

恒瑞医药自主研发的重磅 1 类新药「氟唑帕利胶囊」是国内企业自主研发的首个 PARP 抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌，是妇女最常见的恶性肿瘤之一，起病隐匿，不易察觉，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革。

在此之前，全球共有 4 个PARP 抑制剂上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利(Olaparib)、美国克洛维斯肿瘤公司的芦卡帕利(Rucaparib)、Tesaro公司的尼拉帕利(Niraparib)以及辉瑞的他拉唑帕利(Talazoparib)，当前获批的适应症主要是卵巢癌和乳腺癌。其中奥拉帕利和尼拉帕利已在 2018 和 2019 分别在国内获批上市。

PARP参与包括 DNA 修复、基因组稳定性等在内的多个细胞过程。PARP 抑制剂通过阻断癌细胞中的 DNA 损伤修复，从而导致毒性累积，最终使同源重组修复(HRR)缺陷的癌细胞死亡。

下文将介绍氟唑帕利在国内的专利布局情况：

氟唑帕利，结构式为：

恒瑞医药拥有一项已授权专利及四项在审专利申请。从核心化合物到晶型、制药用途、制备方法以及医药配置品等角度进行了专利布局。

授权专利：CN102686591B

发明名称：酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

申请日：2011.07.26

授权公告日：2014.03.19

专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司

基础解读：该专利的保护范围包括化合物通式，化合物

（即氟唑帕利），化合物的制备方法，药学上可接受的盐，药物组合物，以及制药用途。氟唑帕利的制备方法如下：

专利中涉及的适应症包括：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肝癌及结肠癌。

2018-2019年期间，恒瑞医药先后提交了四项有关氟唑帕利的专利申请：

专利申请：CN110914272A

发明名称：一种PARP-1抑制剂的晶型及其制备方法

申请日（优先权日）：2017.08.24

基础解读：该专利申请保护氟唑帕利的晶型及晶型的制备方法，补充了专利CN102686591B在晶型方面的空缺。

3、制药用途专利

专利申请：CN111093706A

发明名称：PARP抑制剂用于治疗化疗耐药的卵巢癌或乳腺癌的用途

申请日（优先权日）：2017.12.06

基础解读：该专利申请保护氟唑帕利的新用途，与专利CN102686591B的区别在于，氟唑帕利与VEGFR-2抑制剂联用，治疗化疗耐药的卵巢癌或化疗耐药的乳腺癌。

4、制备方法专利

专利申请：CN111278830A

发明名称：一种PARP抑制剂及其中间体的制备方法

申请日（优先权日）：2018.01.09

基础解读：该专利申请保护氟唑帕利的新的制备方法，改进了中间体的制备工艺，提高了产物的收率和纯度。

5、医药配置品专利

专利申请：CN110840845A

发明名称：一种包含PARP抑制剂的药物组合物

申请日（优先权日）：2018.11.16

基础解读：该专利申请保护包含氟唑帕利的药物组合物，发明点在于采用聚乙烯吡咯烷酮作为载体，制备的药物组合物具有良好的溶出特性，提高了组合物的稳定性。

临床研究结果表明，氟唑帕利单药用于铂敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

氟唑帕利上市后，将改变PARP抑制剂四分天下的格局，也希望该药的其它研究顺利进行，早日惠及更多患者。

近期好文推荐：

本篇文章来源于微信公众号: 精金石