改良型新药专利如何申请–以兰索拉唑为例

摘要：兰索拉唑是世界医药行业创新仿制的成功典范，其创新研发与积极的专利布局，对于改良型新药具有很好的借鉴意义。

奥美拉唑是阿斯利康于1988年上市的第一个质子泵抑制剂，开创了治疗包括胃溃疡、胃食管反流等胃酸相关性疾病的新纪元，多年占据全球销量榜首，至今依然是消化系统界的排头兵，兰索拉唑作为me-better药物，为武田制药开发的第二代质子泵抑制剂，生物利用度高、不良反应发生率低、亲脂性较强，对中老年慢性溃疡、受体拮抗剂难以治愈的溃疡病有明显的治愈促进作用，其高端的仿制技术、优秀的疗效、亮眼的业绩为世人称道。

以下为奥美拉唑与兰索拉唑的结构式，由此可以看出，二者的区别在于：兰索拉唑连接在吡啶环的官能团为三氟乙氧基，除此以外的结构、用途均与奥美拉唑高度重合。那么诸如与原研结构如此相似的改良型新药兰索拉唑，化合物专利能否授权呢？其专利布局如何，且看武田制药的专利申请之道。

从结构上看奥美拉唑对兰索拉唑的官能团改造具有明显的启示，兰索拉唑化合物的申请毫无悬念地经历了创造性的质疑，实质审查被驳回，而后经异议，武田制药拿出大量实验数据证明，与奥美拉唑结构相比，兰索拉唑生物利用度增加了约30%，化学稳定性及脂溶性均增加，从而更快地出现活性作用，和质子泵有3 个结合点，所以抑制质子泵的作用更完全，抑制胃酸分泌更快、更明显。其技术方案带来的效果被认定为意想不到，最终获得授权。

启示：化合物专利是创新药的核心专利，改良型新药是对其结构进行改造，想要突破其专利壁垒，获得创造性认可，难度非常之大，若在开发过程中，能够追究药效的卓越，从效果上秒杀原研，通过实验数据多角度挖掘其突出的优势，从取得了预料不到的技术效果上突破，不失为一种良策。

美国橙皮书公开了武田制药兰索拉唑药物主要的专利三十余项，因其化合物结构受限于原研专利，其专利布局除了兰索拉唑化合物之外，重点布局了剂型及制剂工艺、晶型及制备方法、新适应症和联合用药等。其中，制剂根据兰索拉唑的理化性质，对剂型、原料微观结构、制备工艺等进行不断的细化创新，其专利具体涉及肠溶缓控释胶囊、口腔崩解剂和颗粒剂，并于2009年推出了右左兰索拉唑，该药是首个提供两次释药的双重控释的质子泵抑制剂，其由两种不同结构的颗粒组成，每种结构为不同的pH依赖释放，从而实现进入人体后在不同的时间溶出吸收代谢。武田制药的制剂专利可圈可点，具有良好的前景。  

启示：虽然兰索拉唑为改良型新药，但并不妨碍武田制药积极布局专利的热情，其通过不断地研发，剂型持续地创新，在临床上始终保持领先地位，从而为仿制企业设置了高技术壁垒的专利障碍。另一方面，仿制企业想要跨越技术门槛也不是不可能的，可以借鉴武田的研发，仿创结合，发现原研核心化合物专利的漏洞，开发更优秀的改良型新药和更好的剂型及工艺，同时注意专利布局。

兰索拉唑化合物与奥美拉唑母核相同，完全覆盖了后者的专利保护范围，实为从属专利，虽然因其具有创造性获得了授权，但后期也面临侵权诉讼，最终以武田支付一定销售额的专利许可费而达成和解。

尽管如此，武田在奥美拉唑基础上开发的改良型新药还是取得了巨大的成功，年销售额一度冲到全球前五，这与其积极布局专利有效抑制仿制是密不可分的。

改良型新药与创新药不同，其化学结构式受原研制约，保护范围较弱，可以从提高药物的安全性、有效性、质量可控性角度积极创新，对新剂型、新晶型、制备方法等予以重点保护，还可以对化合物衍生物、分析方法、新适应症、联合用药等建立外围防御，从而坐拥改良型新药打下的锦绣河山。

深度好文推荐

从6.3到12，高价值发明专利指标如何实现？

2021-04-30

END

get更多知识

敬请关注

本篇文章来源于微信公众号: 精金石