辉瑞公司抗新冠病毒药专利分析—奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)

从吉利德的瑞德西韦、默沙东的莫努匹韦(Molnupiravir)到辉瑞的帕昔洛韦(Paxlovid)，口服给药途径的抗新冠药正逐步走入大众的视野，其中辉瑞产品的疗效堪称惊艳。

2022年2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)进口注册。该药物Ⅱ/Ⅲ期临床研究的中期分析结果显示，Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%。相比默克公司上市的口服药，疗效更佳。

Paxlovid口服药是由两种抗病毒药物nirmatrelvir和ritonavir组合而成的新药，其中nirmatrelvir的分子式见图1，是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的后续RNA复制过程。另一种成分ritonavir的分子式见图2，则让nirmatrelvir保持更长时间的活性，更好地抗击病毒。

图1

图2

nirmatrelvir薄膜包衣片，每片含有150毫克的nirmatrelvir，辅料为:胶体二氧化硅、交联纤维素钠、一水乳糖、微晶纤维素和硬脂酰富马酸钠。包衣层辅料为:羟丙基甲基纤维素、氧化铁红、聚乙二醇、二氧化钛。

以上是Paxlovid口服药的基本信息，下面我们简单分析下该药物的专利申请概况。表1为辉瑞公司申请专利一览表

辉瑞公司申请专利一览表

布局分析：

辉瑞公司于2020年9月至2021年5月向美国专利商标局申请了4篇相关专利，并于2021年8月6日以优先权的形式提交了PCT国际申请WO2021250648，指定国包含中国，但是尚未进入我国国家阶段，已进入的国家有俄罗斯、欧盟、韩国、加拿大等。在该专利中要求了药物的核心化合物、衍生物、制剂、使用方法的保护范围。并在提交该核心化合物之前递交了其化合物类似物的多个专利申请，这些类似物专利的申请为核心化合物搭建了较为稳固的外围专利。

然而由于核心化合物专利刚公开，其具体的药物制剂专利、其他用途专利等目前尚未见有。这也是创新药专利布局在时间上的一个技巧。

（1）一般来讲，在药物领域，新药化合物专利以及其上市对应的适应症用途专利为核心专利，需要在产品上市甚至进入临床研究时申请，即在该药物暴露在公众或同行视野中时申请，以免被抢先。如果可成药分子尚未明朗，可以先申请母核化合物、类似物等，待核心化合物明晰后再通过继续申请或分案申请加以保护。

其次，核心专利的申请除了辉瑞申请的通式化合物、核心化合物、制剂、用途等专利外，如果该药需要特殊的晶型成药也应一并申请。

再次，除了核心专利外，公司理应加强研发，申请与该药结构类似的化合物专利，一来可以构建外围专利，对核心专利形成保护，以防竞争对手通过对化合物进行推理演绎，避开专利赢得市场；二来也督促自身研发安全性和疗效更好的药物，以保持在该适应症领域的持续领先。

（2）由于核心化合物专利对药物具有绝对的保护作用，在布局初期可以就化合物、类似物及晶型等进行布局，在核心化合物专利快要到期时，可以进一步对化合物制备方法、中间体、药物制剂、剂型改进、联合用药等多方面关键技术进行重点布局，以延长药物的专利生命周期和市场占有率。

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本篇文章来源于微信公众号: 精金石