晶型专利授权的难点–效果如何证明？_知识产权零距离网（IP0.cn）

药物研发过程中，晶型的研究至关重要。近年来，药企在药物晶型方面的投入逐渐增长，但是如何利用专利这一利器来保护自己的研发成果却成为了一大难题。本文分析了两个晶型无效案例，均涉及无法证明涉案专利效果优于现有晶型，无效决定却大相径庭，希望能给大家在晶型专利申请和无效阶段带来一些帮助。

1.201210455170.X -盐酸缬更昔洛韦多晶型物及其药物组合物，无效编号：4W108265。

决定要点：

在化合物的化学结构完全相同的情况下，通常认为它们的不同晶体属于在结构上接近的化学产品。要使得到的化合物晶体取得专利权的独占性保护，通常要求该晶体相对于同一化合物的已知晶体具有预料不到的技术效果，否则不满足专利法对于创造性的要求。

涉案专利的权利要求1-2保护盐酸缬更昔洛韦晶型A，权利要求3-4保护盐酸缬更昔洛韦晶型B，具体如下：

一种盐酸缬更昔洛韦晶型，为晶型A，其特征在于，其粉末X-衍射图谱以2θ表示的特征峰为9.4±0.1、15.6±0.1、17.1±0.1、18.2±0.1、22.0±0.1、24.7±0.1、25.7±0.1、26.3±0.1、26.7±0.1和30.0±0.1。

一种盐酸缬更昔洛韦晶型，为晶型B，其特征在于，其粉末X-衍射图谱以2θ表示的特征峰为3.5±0.1、11.8±0.1、15.9±0.1、17.6±0.1、22.4±0.1、24.1±0.1、25.7±0.1、26.6±0.1、28.0±0.1和29.8±0.1。

本专利说明书记载了晶型A和晶型B的稳定性试验和引湿性试验，在60℃±2℃条件下放置10天，晶型A和晶型B晶型均未发生改变; 25℃±1℃，湿度为80％±2％的恒温恒湿箱中放置24小时，晶型A和晶型B的引湿性分别为2.7%和0.31%。

中国专利文献CN101541310A公开了缬更昔洛韦盐酸盐是白色至类白色的结晶粉末，可以两种晶型（称X和Y）和无定型之一存在，虽然没有公开Y晶体的具体参数特征，但是公开了Y型在涉及用于口服液的粉末制备的各种药物方法中是稳定的，用于制备药剂开发、临床、稳定性和注册批次的全部缬更昔洛韦盐酸盐的批次均为Y型。可见附件3公开的Y型晶体的稳定性和吸湿性能够满足药物制剂注册所需的标准，没有证据表明本专利中的晶型相对现有技术附件3中Y晶型的稳定性或吸湿性具有预料不到的技术效果。

最终涉案专利全部无效。

2.200610004173.6(±)2-(二甲基氨基)-1-{[O-(m-甲氧基苯乙基)苯氧基]甲基}乙基氢琥珀酸酯盐酸盐的晶体，无效编号：4W107577。

决定要点：

在无效程序中，如果现有技术没有公开化合物是何种具体晶型，请求人也没有提供其他证据证明该现有技术化合物的晶型与涉案专利相同，则依据该现有技术认定涉案专利不具备新颖性的理由不成立。

因所述最接近现有技术的公开内容所限，也不存在本领域技术人员（包括专利权人）依据所述最接近现有技术的公开内容通过进行重复试验等方式确定其技术效果并与涉案专利进行比较的可能性，则不能仅因为无法将涉案专利与最接近现有技术进行技术效果的比对而否定涉案专利的创造性。

权利要求1：一种(±)2-(二甲基氨基)-1-{[O-(m-甲氧基苯乙基)苯氧基]甲基}乙基氢琥珀酸酯盐酸盐的Ⅱ型晶体，其X射线粉末衍射谱具有如图1所示的图谱。（即盐酸沙格雷酯的II型晶体）

证据1公开了盐酸沙格雷酯片的有效成分盐酸沙格雷酯，化学名为(±)-1-[-o-[2-(m-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]-3-(二甲氨基)-2-丙基羟基琥珀酸酯盐酸盐，形状为白色结晶性粉末。但是没有公开具体的制备方法和晶型信息。

在没有公开制备工艺的情况下，本领域技术人员无法进行重复实验，验证其具体晶型，以及具体的效果指标，不能以此否认专利的新颖性和创造性。

案件启示：

（1）专利申请过程中，尽可能将请求保护的晶型与现有技术的已知晶型效果进行比较，证明取得了预料不到的技术效果，具备创造性，有利于提高专利权的稳定性。

（2）如果现有技术公开的内容有限，则不能仅因为无法将涉案专利与最接近现有技术进行技术效果的比对而否定涉案专利的创造性。